得了宮頸上皮內瘤變(CIN)之后,還有必要接種預防性 HPV 疫苗嗎?2023 年美國陰道鏡和子宮頸病理學會(ASCCP)委員會綜合了疾病控制和預防中心(CDC)指南,以及已發表的輔助性 HPV 疫苗應用于既往未接種的接受 CIN 2+ 和其他 HPV 相關疾病中的文獻,給出了共識建議。


640.jpg


目前 HPV 疫苗接種的指南意見


640 (4).jpg

接受過 CIN 2+ 治療后,需要接種嗎?


  ASCCP 建議在推薦接種年齡組(9~26 歲)內的既往未接種過 HPV 疫苗的個體接種 HPV 疫苗,無論他們是否正在接受 CIN 2+ 的手術治療。

  根據提供者和患者之間的共同臨床決策,HPV 疫苗接種也可提供給 27~45 歲既往未接種 HPV 疫苗的患者,無論他們是否正在接受 CIN 2+ 手術治療。


640 (1).jpg


  1.接受 CIN 2+ 治療的患者 CIN 2+ 復發的長期風險

  匯總的長期隨訪數據發現,有 CIN 2+ 治療史的個體在治療后至少 25 年內患宮頸癌的風險增加。根據術后切緣狀態、HPV 狀態和手術技術等因素,持續性或復發性疾病的發生率為 4%~18%。

  2.預防性 HPV 疫苗預防 CIN 2+ 復發的可能機制

  預防性 HPV 疫苗接種可通過誘導針對主要衣殼蛋白 L1 的病毒樣顆粒的中和抗體,從而防止 HPV 病毒進入宿主細胞,以此來預防 HPV 相關疾病。

  (1)疫苗覆蓋的亞型:盡管預防性 HPV 疫苗不能作為治療性疫苗,但如果疫苗可以預防將來感染既往未暴露過的 HPV 類型,那么 CIN 2+ 治療后的個體接種疫苗就可能是有益的。

  (2)疫苗未覆蓋的亞型:此外,HPV 疫苗接種還能提供對疫苗未覆蓋的其他 HPV 類型的交叉保護,還能增強對來自相同類型的 HPV 感染的免疫應答,從而預防再次感染相同的 HPV 類型。


640 (2).jpg


  

  3.輔助性 HPV 疫苗對既往未接種 HPV 疫苗且接受 CIN 2+ 治療的患者的可能益處

  近期多項研究調查了在既往未接種 HPV 疫苗的 CIN 2+ 患者治療前或治療后接種輔助預防性 HPV 疫苗是否可降低復發風險。

  多項薈萃分析的數據顯示,手術治療后,疫苗接種組 CIN 2+發生率為 1.72%~4.0%,而未接種組為 4.76%~5.9%,CIN 2+ 復發的總體風險降低 57%~66%。

  HPV 16/18 相關 CIN 2+(二價和四價疫苗靶向的 HPV 類型)復發風險的薈萃分析同樣發現接種后 HPV 16/18 相關 CIN 2+ 復發風險降低(59%~74%)。

  這些初步數據表明,HPV 疫苗可能對免疫功能正常、既往未接種過 HPV 疫苗且接受 CIN 2+治療的患者有一定益處。然而,由于研究設計的原因,這些研究中存在偏倚的可能性很高。目前正在進行大型隨機對照試驗。


640 (3).jpg


HPV 感染致其他疾病,治療后還要接種疫苗嗎?


  一些研究表明接種 HPV 疫苗可能有益于降低接受高級別 VIN 手術治療的患者、接受 VIN 或陰道上皮內瘤變手術或局部治療的患者及與接受高級別肛門上皮內瘤變治療的男性發生性關系的男性疾病復發的風險。

  尚無證據證明輔助性 HPV 疫苗接種能使既往未接種疫苗且接受 CIN 2+ 和高級別肛門上皮內瘤變治療的 HIV 感染者獲益。

  最近對 HIV 感染者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照研究發現,在接受 CIN 2+ 或高級別肛門上皮內瘤變治療的患者中,預防性 HPV 疫苗接種沒有益處。這些研究的結果表明,CIN 2+ 或高級別肛門上皮內瘤變的治療不是 HIV 感染者輔助性 HPV 疫苗接種的適應癥。